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    新英格兰医学杂志：CD38单抗CM313在治疗免疫性血小板减少症中显示良好疗效和安全性
    发布日期：2024-06-20

    CD38单抗CM313在治疗成人原发免疫性血小板减少症中表现出快速且持续的疗效反应，且安全性良好。

    基于CD38的作用机制，及临床初步疗效结果，CM313有望成为复发或难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤，以及系统性红斑狼疮、原发免疫性血小板减症等自身免疫性疾病的创新型治疗选择。



    2024年6月20日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/杨仁池团队在《新英格兰医学杂志》（IF=158.5）上发表了题为A Novel Anti-CD38 Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia的研究论文，在全球范围内首次报告了基于CD38靶点的新型抗体CM313治疗免疫性血小板减少症（ITP）的研究成果。CM313是由尊龙凯时人生就是博自主研发的靶向CD38的人源化单克隆抗体，是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体。该论文前瞻性地评估了CM313治疗免疫性血小板减少症的安全性和疗效，并揭示了CD38单抗治疗免疫性血小板减少症的可能机制。


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    该研究是一项研究者发起的、单臂、开放性1/2期临床研究，共纳入了22例免疫性血小板减少症患者，以评估CD38单抗CM313治疗免疫性血小板减少症的安全性和有效性。入组患者接受每周一次的CM313治疗（16mg/kg），共计8周，随后进入16周的观察随访期。安全性以不良事件的发生率及严重程度来评估，有效性以8周内连续2次血小板计数≥50×109/L的患者比例作为主要评估指标。



    01

    快速、持久提升患者血小板计数，降低出血风险


    研究结果显示，CM313治疗免疫性血小板减少症能够快速、持久提升患者血小板计数，降低出血风险。在8周的治疗期间，95.5%的患者 (21/22）实现了血小板计数≥50×109//L，并且血小板计数首次≥50×109/L的中位时间仅为1周。第8周时总有效率为81.8%（18/22），第12周时为86.4%（19/22），第24周时为63.6%（14/22），中位累积缓解持续时间为23周（IQR，17~24）。出血患者的比例从基线时的68.2%（15/22）下降到第8周和第24周时的4.8%（1/21）和9.5%（2/21）。


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    02

    未发生严重不良事件，安全性良好


    安全性方面，CD38单抗治疗免疫性血小板减少症未发生治疗相关的严重不良事件，安全性良好。最常见的治疗相关不良事件为输液反应和上呼吸道感染，大多数为1级或2级，其中所有输液反应均发生在首次输液期间。



    03

    “双管齐下，齐头并进”协同作用机制


    机制方面，该研究探索了免疫性血小板减少症患者经CD38单抗治疗后的外周血免疫状态改变，并利用免疫性血小板减少症小鼠模型对脾脏中单核巨噬的系统变化进行研究，首次提示CD38单抗除了通过清除免疫性血小板减少症患者体内的抗体分泌细胞，阻断抗体介导的血小板破坏获得持续治疗反应以外，还能抑制单核巨噬细胞系统介导的抗体依赖性细胞毒性作用，通过直接阻断血小板吞噬破坏来迅速提升血小板水平。“双管齐下，齐头并进”的协同作用机制为CM313高效、快速、持久提升血小板的临床疗效提供了有力保障。



    研究整体显示，CM313在95.5%的既往接受过多种治疗的原发免疫性血小板减少症成人患者中表现出良好的疗效反应，能够快速、持久提升患者的血小板水平，降低出血风险，安全有效，为患者提供了一种极具应用前景的新型治疗选择，有望为该疾病及类似自身免疫性疾病的治疗模式带来革命性的改变。该研究的完成，亦标志着中国科学家在免疫性血小板减少症领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，有望改写全球指南。



    免疫性血小板减少症是一种常见的自身免疫性出血性疾病，以抗体介导的血小板破坏加速和生成受损为特征，现有治疗方式仍存在未被满足的临床需求，部分患者面临着严重出血、生活质量降低以及死亡风险增加的威胁。CD38阳性长寿命浆细胞（LLPC）能够持续产生致病性抗体，导致疾病复发或难治，这被认为是仅通过清除CD20阳性B细胞无法实现ITP患者持久临床获益的一个重要原因。通过靶向CD38分子来清除包括长寿命浆细胞在内的抗体分泌细胞，有望为免疫性血小板减少症的治疗提供新的获益。


    除免疫性血小板减少症外，此前，CM313已在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤及淋巴瘤中显示出了初步有效性。其I期临床研究数据已于第28届欧洲血液学协会（EHA）年会上以壁报形式发布，CM313治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者在≥2.0 mg/kg 剂量水平下显示出初步有效性，且总体安全性良好。此外，鉴于观测到CM313在多发性骨髓瘤及淋巴瘤适应症中对浆细胞有优异的清除效果， 尊龙凯时人生就是博还进一步探索CM313在系统性红斑狼疮中的治疗前景，持续推进了一项评价CM313在系统性红斑狼疮受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学、免疫原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、多次给药的Ib/IIa期临床研究。


    鉴于在临床前的可观疗效，同时基于CD38的作用机制，及临床初步疗效结果，CM313有望成为复发或难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤，以及系统性红斑狼疮、原发免疫性血小板减症等自身免疫性疾病的创新治疗选择。



    关于CM313

    CM313是靶向CD38的人源化单克隆抗体，是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体。CM313治疗复发/难治性多发性骨髓瘤及复发/难治性淋巴瘤的I期临床研究结果显示，CM313总体安全性良好，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者在≥2.0 mg/kg剂量水平下显示出初步有效性。由研究者发起的、评价CM313治疗成年人原发免疫性血小板减少症的探索性临床研究中，患者在整个研究期间达到总体缓解。CM313用于治疗系统性红斑狼疮的Ib/IIa期临床研究正在推进中。